食品藥品監(jiān)管總局辦公廳
2017年12月27日

附件

關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告

不良反應(yīng)事宜的公告

（征求意見稿）

為落實中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），進一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度，履行藥品上市許可持有人（包括持有藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)，以下簡稱持有人）不良反應(yīng)報告主體責(zé)任，國家食品藥品監(jiān)督管理總局就持有人直接報告不良反應(yīng)有關(guān)事宜公告如下：

一、持有人須報告獲知的所有不良反應(yīng)/事件。持有人應(yīng)按照可疑即報原則，直接向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)報告藥品不良反應(yīng)/事件。報告范圍包括合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的不良反應(yīng)，以及其他因藥品質(zhì)量問題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、用藥錯誤等導(dǎo)致的不良事件。

醫(yī)療機構(gòu)及個人保持原途徑報告不良反應(yīng)/事件，鼓勵向持有人直接報告。藥品經(jīng)營和分銷企業(yè)直接向持有人報告。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)將實時向持有人反饋收集到的藥品不良反應(yīng)/事件信息，對于監(jiān)測系統(tǒng)反饋的信息持有人不必重復(fù)報告，有隨訪信息的除外。

二、持有人應(yīng)及時報告藥品不良反應(yīng)/事件。持有人應(yīng)加強對藥品不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測，建立直接面向醫(yī)生、藥師和患者的有效信息收集途徑，主動收集臨床試驗、市場項目、學(xué)術(shù)文獻以及網(wǎng)站論壇涉及的不良反應(yīng)/事件信息。凡新的、嚴重不良反應(yīng)/事件須在15日內(nèi)報告，對造成嚴重人身傷害或死亡的嚴重不良反應(yīng)/事件須立即報告，其他類型的不良反應(yīng)/事件須在30日內(nèi)報告。持有人應(yīng)對嚴重不良反應(yīng)/事件報告中缺失的關(guān)鍵信息進行隨訪，對死亡病例開展調(diào)查并按要求提交調(diào)查報告。

三、持有人加強不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析評價。持有人應(yīng)及時對獲知的個例藥品不良反應(yīng)/事件進行評價；定期對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)、臨床研究、文獻等資料進行評價，發(fā)現(xiàn)報告數(shù)量異常增長或出現(xiàn)批號聚集性趨勢的予以重點關(guān)注，必要時向監(jiān)管部門報告；定期全面評價藥品的安全性，主動識別藥品潛在風(fēng)險，研究風(fēng)險發(fā)生機制和原因，開展上市后研究，持續(xù)評估藥品的風(fēng)險與獲益。

持有人應(yīng)匯總年度情況，包括不良反應(yīng)/事件報告情況、風(fēng)險識別與控制、上市后研究情況、采取的風(fēng)險控制措施等，并于每年1月31日前向省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)提交上一年度總結(jié)報告。此外，持有人應(yīng)按規(guī)定要求做好藥品定期安全性更新報告的撰寫及上報工作。

四、持有人主動采取有效的風(fēng)險控制措施。持有人應(yīng)根據(jù)分析評價結(jié)果，制定積極有效的風(fēng)險控制措施，并及時向社會披露。發(fā)現(xiàn)說明書未載明的不良反應(yīng)須及時進行分析評價，對需要提示患者和醫(yī)務(wù)人員的安全性信息修改說明書和標簽，更新藥品品種檔案信息，開展必要的風(fēng)險溝通；對可能存在安全風(fēng)險的品種，應(yīng)制定風(fēng)險管理計劃，采取限制藥品使用、主動開展上市后研究、暫停藥品生產(chǎn)、銷售或召回等風(fēng)險控制措施；對藥品風(fēng)險大于獲益的品種，主動申請注銷藥品批準證明文件。

對提示藥品可能存在質(zhì)量安全問題及其他嚴重安全風(fēng)險的，持有人要立即采取暫停銷售使用、主動召回等措施，并積極開展風(fēng)險排查。風(fēng)險信息及處置情況經(jīng)藥品審評機構(gòu)審評符合要求方可恢復(fù)銷售使用。對造成嚴重人身傷害或死亡的嚴重不良反應(yīng)/事件，持有人要立即采取措施妥善處理，并在24小時內(nèi)直接向省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告不良反應(yīng)/事件詳細情況，同時向省級食品藥品監(jiān)管部門報告。持有人應(yīng)主動向社會披露風(fēng)險信息及處置情況。

五、持有人承擔(dān)藥物警戒主體責(zé)任。藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評估、認識和預(yù)防藥品不良反應(yīng)及其他藥品安全性問題的科學(xué)活動。持有人是藥物警戒工作的責(zé)任主體，應(yīng)設(shè)立獨立于質(zhì)量管理部門的專門機構(gòu)，配備專職人員,建立健全相關(guān)管理制度，直接報告藥品不良反應(yīng)/事件，定期開展藥品風(fēng)險獲益評估，采取有效的風(fēng)險控制措施。

對不具備開展藥物警戒條件的持有人，應(yīng)委托具有藥物警戒能力的機構(gòu)開展藥物警戒工作，簽訂委托合同，持有人應(yīng)做好對受托方的監(jiān)督和管理等工作，并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。進口藥品應(yīng)指定具有獨立法人資質(zhì)的企業(yè)作為授權(quán)代理人，承擔(dān)藥物警戒責(zé)任。

六、加強對持有人藥物警戒工作的技術(shù)審核。對收到的個例藥品不良反應(yīng)/事件報告，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)應(yīng)按職責(zé)做好分析評價工作。省級以上藥品不良反應(yīng)監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)應(yīng)對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行定期分析評估，提出風(fēng)險管理建議；對定期安全性更新報告組織進行技術(shù)審核，及時反饋審核意見；督促持有人按時提交年度藥物警戒總結(jié)報告，并對報告進行審核；對持有人報告的其他安全性問題及時進行處理；開展不良事件聚集性信號的監(jiān)測評價；開展對不良反應(yīng)/事件報告的質(zhì)量評估。

七、省級食品藥品監(jiān)管部門承擔(dān)屬地監(jiān)管責(zé)任。省級食品藥品監(jiān)管部門要高度重視持有人直接報告不良反應(yīng)工作，組織對持有人藥物警戒相關(guān)工作開展檢查，對發(fā)現(xiàn)存在重大安全隱患或違規(guī)行為的開展有因檢查，對持有人委托開展藥物警戒工作的，組織對受托部門進行延伸檢查。省級食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)制定年度監(jiān)督檢查計劃，藥物警戒檢查工作可以單獨開展，也可結(jié)合藥品GMP檢查、飛行檢查等一并開展。

八、對持有人不履行直接報告責(zé)任的行為嚴厲處罰。持有人逾期未建立藥物警戒體系，沒有建立相應(yīng)機構(gòu)，未制訂藥物警戒體系文件的，由省級以上食品藥品監(jiān)管部門責(zé)令暫停銷售。持有人應(yīng)采取補救措施，并經(jīng)省級以上食品藥品監(jiān)管部門檢查符合要求后方可恢復(fù)銷售。

持有人未履行直接報告不良反應(yīng)責(zé)任的，隱瞞不報、逾期未報告、提供虛假報告的，一旦相關(guān)不良反應(yīng)/事件通過其他途徑報告并經(jīng)規(guī)定的程序核實，由省級以上食品藥品監(jiān)管部門依法采取警告、罰款等措施；凡涉及造成嚴重人身傷害或死亡的嚴重不良反應(yīng)/事件，或造成惡劣影響的，應(yīng)暫停銷售，直至撤銷藥品批準證明文件，企業(yè)法定代表人列入失信人員名單。

持有人風(fēng)險信息披露不及時、不完整、不準確、誤導(dǎo)患者和公眾的，或不披露風(fēng)險信息及處置情況的，由省級以上食品藥品監(jiān)管部門依法警告，責(zé)令其完整準確披露信息，并暫停相關(guān)產(chǎn)品銷售。持有人完整準確披露信息，采取相應(yīng)補救措施切實保障患者利益后，可向當?shù)厥〖壥称匪幤繁O(jiān)管部門提出申請，經(jīng)省級以上食品藥品監(jiān)管部門檢查確認合規(guī)，患者利益得到充分保護后方可恢復(fù)銷售。

本公告自2018年7月1日起生效。