食品藥品監(jiān)管總局辦公廳
2017年12月27日

附件

關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告

不良反應(yīng)事宜的公告

（征求意見(jiàn)稿）

為落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)），進(jìn)一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度，履行藥品上市許可持有人（包括持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，以下簡(jiǎn)稱持有人）不良反應(yīng)報(bào)告主體責(zé)任，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局就持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)有關(guān)事宜公告如下：

一、持有人須報(bào)告獲知的所有不良反應(yīng)/事件。持有人應(yīng)按照可疑即報(bào)原則，直接向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)報(bào)告藥品不良反應(yīng)/事件。報(bào)告范圍包括合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)，以及其他因藥品質(zhì)量問(wèn)題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、用藥錯(cuò)誤等導(dǎo)致的不良事件。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)及個(gè)人保持原途徑報(bào)告不良反應(yīng)/事件，鼓勵(lì)向持有人直接報(bào)告。藥品經(jīng)營(yíng)和分銷企業(yè)直接向持有人報(bào)告。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)將實(shí)時(shí)向持有人反饋收集到的藥品不良反應(yīng)/事件信息，對(duì)于監(jiān)測(cè)系統(tǒng)反饋的信息持有人不必重復(fù)報(bào)告，有隨訪信息的除外。

二、持有人應(yīng)及時(shí)報(bào)告藥品不良反應(yīng)/事件。持有人應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測(cè)，建立直接面向醫(yī)生、藥師和患者的有效信息收集途徑，主動(dòng)收集臨床試驗(yàn)、市場(chǎng)項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)以及網(wǎng)站論壇涉及的不良反應(yīng)/事件信息。凡新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件須在15日內(nèi)報(bào)告，對(duì)造成嚴(yán)重人身傷害或死亡的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件須立即報(bào)告，其他類型的不良反應(yīng)/事件須在30日內(nèi)報(bào)告。持有人應(yīng)對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中缺失的關(guān)鍵信息進(jìn)行隨訪，對(duì)死亡病例開(kāi)展調(diào)查并按要求提交調(diào)查報(bào)告。

三、持有人加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)。持有人應(yīng)及時(shí)對(duì)獲知的個(gè)例藥品不良反應(yīng)/事件進(jìn)行評(píng)價(jià)；定期對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、臨床研究、文獻(xiàn)等資料進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)報(bào)告數(shù)量異常增長(zhǎng)或出現(xiàn)批號(hào)聚集性趨勢(shì)的予以重點(diǎn)關(guān)注，必要時(shí)向監(jiān)管部門(mén)報(bào)告；定期全面評(píng)價(jià)藥品的安全性，主動(dòng)識(shí)別藥品潛在風(fēng)險(xiǎn)，研究風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制和原因，開(kāi)展上市后研究，持續(xù)評(píng)估藥品的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。

持有人應(yīng)匯總年度情況，包括不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與控制、上市后研究情況、采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施等，并于每年1月31日前向省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)提交上一年度總結(jié)報(bào)告。此外，持有人應(yīng)按規(guī)定要求做好藥品定期安全性更新報(bào)告的撰寫(xiě)及上報(bào)工作。

四、持有人主動(dòng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。持有人應(yīng)根據(jù)分析評(píng)價(jià)結(jié)果，制定積極有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并及時(shí)向社會(huì)披露。發(fā)現(xiàn)說(shuō)明書(shū)未載明的不良反應(yīng)須及時(shí)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，對(duì)需要提示患者和醫(yī)務(wù)人員的安全性信息修改說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽，更新藥品品種檔案信息，開(kāi)展必要的風(fēng)險(xiǎn)溝通；對(duì)可能存在安全風(fēng)險(xiǎn)的品種，應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，采取限制藥品使用、主動(dòng)開(kāi)展上市后研究、暫停藥品生產(chǎn)、銷售或召回等風(fēng)險(xiǎn)控制措施；對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的品種，主動(dòng)申請(qǐng)注銷藥品批準(zhǔn)證明文件。

對(duì)提示藥品可能存在質(zhì)量安全問(wèn)題及其他嚴(yán)重安全風(fēng)險(xiǎn)的，持有人要立即采取暫停銷售使用、主動(dòng)召回等措施，并積極開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)排查。風(fēng)險(xiǎn)信息及處置情況經(jīng)藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)審評(píng)符合要求方可恢復(fù)銷售使用。對(duì)造成嚴(yán)重人身傷害或死亡的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件，持有人要立即采取措施妥善處理，并在24小時(shí)內(nèi)直接向省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告不良反應(yīng)/事件詳細(xì)情況，同時(shí)向省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)報(bào)告。持有人應(yīng)主動(dòng)向社會(huì)披露風(fēng)險(xiǎn)信息及處置情況。

五、持有人承擔(dān)藥物警戒主體責(zé)任。藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、認(rèn)識(shí)和預(yù)防藥品不良反應(yīng)及其他藥品安全性問(wèn)題的科學(xué)活動(dòng)。持有人是藥物警戒工作的責(zé)任主體，應(yīng)設(shè)立獨(dú)立于質(zhì)量管理部門(mén)的專門(mén)機(jī)構(gòu)，配備專職人員,建立健全相關(guān)管理制度，直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)/事件，定期開(kāi)展藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

對(duì)不具備開(kāi)展藥物警戒條件的持有人，應(yīng)委托具有藥物警戒能力的機(jī)構(gòu)開(kāi)展藥物警戒工作，簽訂委托合同，持有人應(yīng)做好對(duì)受托方的監(jiān)督和管理等工作，并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。進(jìn)口藥品應(yīng)指定具有獨(dú)立法人資質(zhì)的企業(yè)作為授權(quán)代理人，承擔(dān)藥物警戒責(zé)任。

六、加強(qiáng)對(duì)持有人藥物警戒工作的技術(shù)審核。對(duì)收到的個(gè)例藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)按職責(zé)做好分析評(píng)價(jià)工作。省級(jí)以上藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行定期分析評(píng)估，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議；對(duì)定期安全性更新報(bào)告組織進(jìn)行技術(shù)審核，及時(shí)反饋審核意見(jiàn)；督促持有人按時(shí)提交年度藥物警戒總結(jié)報(bào)告，并對(duì)報(bào)告進(jìn)行審核；對(duì)持有人報(bào)告的其他安全性問(wèn)題及時(shí)進(jìn)行處理；開(kāi)展不良事件聚集性信號(hào)的監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)；開(kāi)展對(duì)不良反應(yīng)/事件報(bào)告的質(zhì)量評(píng)估。

七、省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)承擔(dān)屬地監(jiān)管責(zé)任。省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)要高度重視持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)工作，組織對(duì)持有人藥物警戒相關(guān)工作開(kāi)展檢查，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重大安全隱患或違規(guī)行為的開(kāi)展有因檢查，對(duì)持有人委托開(kāi)展藥物警戒工作的，組織對(duì)受托部門(mén)進(jìn)行延伸檢查。省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)制定年度監(jiān)督檢查計(jì)劃，藥物警戒檢查工作可以單獨(dú)開(kāi)展，也可結(jié)合藥品GMP檢查、飛行檢查等一并開(kāi)展。

八、對(duì)持有人不履行直接報(bào)告責(zé)任的行為嚴(yán)厲處罰。持有人逾期未建立藥物警戒體系，沒(méi)有建立相應(yīng)機(jī)構(gòu)，未制訂藥物警戒體系文件的，由省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門(mén)責(zé)令暫停銷售。持有人應(yīng)采取補(bǔ)救措施，并經(jīng)省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門(mén)檢查符合要求后方可恢復(fù)銷售。

持有人未履行直接報(bào)告不良反應(yīng)責(zé)任的，隱瞞不報(bào)、逾期未報(bào)告、提供虛假報(bào)告的，一旦相關(guān)不良反應(yīng)/事件通過(guò)其他途徑報(bào)告并經(jīng)規(guī)定的程序核實(shí)，由省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門(mén)依法采取警告、罰款等措施；凡涉及造成嚴(yán)重人身傷害或死亡的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件，或造成惡劣影響的，應(yīng)暫停銷售，直至撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，企業(yè)法定代表人列入失信人員名單。

持有人風(fēng)險(xiǎn)信息披露不及時(shí)、不完整、不準(zhǔn)確、誤導(dǎo)患者和公眾的，或不披露風(fēng)險(xiǎn)信息及處置情況的，由省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門(mén)依法警告，責(zé)令其完整準(zhǔn)確披露信息，并暫停相關(guān)產(chǎn)品銷售。持有人完整準(zhǔn)確披露信息，采取相應(yīng)補(bǔ)救措施切實(shí)保障患者利益后，可向當(dāng)?shù)厥〖?jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)提出申請(qǐng)，經(jīng)省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門(mén)檢查確認(rèn)合規(guī)，患者利益得到充分保護(hù)后方可恢復(fù)銷售。

本公告自2018年7月1日起生效。