附件

原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同

審評審批管理辦法（征求意見稿）

第一章  總則

第一條為建立以藥品上市許可持有人為責(zé)任主體的藥品質(zhì)量管理體系，提高藥品注冊質(zhì)量和效率，保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，根據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），制定本辦法。

第二條國家建立以藥品制劑（以下簡稱制劑）質(zhì)量為核心，原料藥、藥用輔料及藥包材（以下簡稱原輔包）為質(zhì)量基礎(chǔ)，原輔包與制劑共同審評審批的管理制度，對原輔包不單獨(dú)進(jìn)行審評審批。

第三條國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱總局）實(shí)施原輔包技術(shù)主卷檔案管理制度，建立“原輔包登記平臺”，對原輔包分別建立“原料藥數(shù)據(jù)庫”“藥用輔料數(shù)據(jù)庫”“藥包材數(shù)據(jù)庫”，并公示原輔包的相關(guān)信息。原輔包企業(yè)可單獨(dú)提交原輔包登記資料。

第二章 責(zé)任與義務(wù)

第四條藥品上市許可持有人承擔(dān)制劑質(zhì)量的主體責(zé)任，建立以制劑為核心，原輔包為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系。

第五條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)圍繞制劑的質(zhì)量要求選擇合適的原輔包，對所選用的原輔包質(zhì)量負(fù)責(zé)，與原輔包企業(yè)建立授權(quán)使用和監(jiān)督的質(zhì)量保障制度。

第六條藥品上市許可持有人建立的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)能涵蓋制劑全生命周期的質(zhì)量管理，對制劑所用的原輔包質(zhì)量應(yīng)能追溯，并明晰原輔包來源、批次、生產(chǎn)、質(zhì)控和變更情況。

第七條原輔包企業(yè)對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)與藥品上市許可持有人建立供應(yīng)鏈質(zhì)量管理制度，根據(jù)協(xié)議持續(xù)穩(wěn)定地供應(yīng)符合制劑質(zhì)量的原輔包產(chǎn)品，提交必要信息供藥品上市許可持有人評估和控制由原輔包引入制劑的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，并接受藥品上市許可持有人開展的供應(yīng)商審計(jì)。

第八條原輔包企業(yè)在完成登記資料登記之日起，每十二個(gè)月應(yīng)當(dāng)向總局提供一份年度報(bào)告；年度報(bào)告應(yīng)當(dāng)列明本年度的所有變更及摘要，并說明該年度所有新發(fā)生的授權(quán)藥品上市許可持有人使用的情況。

第九條原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品變更信息提前告知藥品上市許可持有人，并及時(shí)登記變更后的原輔包登記資料。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)了解原輔包的變更情況，及時(shí)評估原輔包變更對制劑質(zhì)量的影響。

第三章  原輔包登記

第十條原輔包企業(yè)可登陸總局“原輔包登記平臺”，提交電子登記資料后獲得登記號。原輔包企業(yè)將光盤版資料郵寄至國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心），接收后獲得登記號。

第十一條藥審中心在收到資料后5個(gè)工作日內(nèi)，對登記資料進(jìn)行完整性審查。資料不齊全的，一次性告知所需補(bǔ)正的登記資料。資料符合要求的，總局在“原料藥數(shù)據(jù)庫”“藥用輔料數(shù)據(jù)庫”“藥包材數(shù)據(jù)庫”公示登記號等相關(guān)信息。

第十二條原料藥的登記資料應(yīng)當(dāng)符合總局《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）。

第十三條藥用輔料和藥包材的登記資料應(yīng)當(dāng)分別符合總局《關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第155號）中《藥包材申報(bào)資料要求（試行）》和《藥用輔料申報(bào)資料要求（試行）》。

第十四條原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)遵守國家法律法規(guī)的要求，保證登記資料的真實(shí)性、完整性、規(guī)范性、科學(xué)性。

第十五條對于藥品上市許可持有人僅供自用，或?qū)９┨囟ㄋ幤飞鲜性S可持有人使用的原輔包，可以在制劑申報(bào)時(shí)一并提交原輔包登記資料。

第十六條同一原料藥生產(chǎn)企業(yè)供不同給藥途徑制劑使用且質(zhì)量存在差別的同一原料藥，應(yīng)當(dāng)按不同登記號登記；給藥途徑相同、生產(chǎn)工藝相近，僅晶型、粒徑等質(zhì)控要求不同的原料藥，應(yīng)當(dāng)在同一登記號下對不同工藝、晶型、粒徑進(jìn)行分類并編號。

第十七條同一藥用輔料藥包材生產(chǎn)企業(yè)供不同給藥途徑制劑使用且質(zhì)量存在差別的同一藥用輔料藥包材，應(yīng)當(dāng)按不同登記號登記；不同型號、類別的藥用輔料藥包材，應(yīng)當(dāng)按不同登記號登記。對于相同輔料，密度、晶型、粒徑、粘度等質(zhì)控要求不同的，以及包衣輔料等口服固體制劑使用的預(yù)混輔料，應(yīng)當(dāng)按相同登記號登記，在同一登記號下按品種規(guī)格分類并編號。

第十八條本辦法施行前已獲準(zhǔn)在上市制劑中使用的原輔包仍可繼續(xù)在原制劑中使用。原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本辦法建立完善的原輔料供應(yīng)鏈質(zhì)量管理制度，申報(bào)管理方法另行規(guī)定。

第四章  原輔包與制劑共同審評審批

第十九條藥審中心對制劑及其使用的原輔包進(jìn)行共同審評，原輔包登記資料不符合相關(guān)技術(shù)要求的，藥審中心告知原輔包企業(yè)補(bǔ)充資料。制劑及其使用的原輔包均提交補(bǔ)充資料后，重新啟動審評程序。

第二十條藥審中心以制劑為核心，按照總局《關(guān)于發(fā)布藥包材藥用輔料申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第155號），將藥用輔料和藥包材與制劑一并審評。

第二十一條制劑在藥審中心通過專業(yè)審評后，總局根據(jù)需要組織核查單位對該制劑使用的原輔包啟動現(xiàn)場檢查和注冊檢驗(yàn)工作，現(xiàn)場檢查和注冊檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。境外制劑企業(yè)單獨(dú)提出進(jìn)口制劑申請的，總局可視情況對原輔包一并啟動現(xiàn)場檢查工作。

第二十二條制劑完成專業(yè)審評、現(xiàn)場檢查以及注冊檢驗(yàn)（如有需要）且均符合要求的，該制劑通過技術(shù)審評送總局審批，符合要求的批準(zhǔn)上市并允許原輔包在該制劑中使用。制劑的注冊證明文件注明原輔包企業(yè)及登記號信息�？偩职l(fā)給原輔包質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝等技術(shù)文件，對同一原輔包存在不同登記號的，按不同登記號以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行區(qū)分管理。

第二十三條制劑未通過技術(shù)審評的，停止對該制劑使用的原輔包的審評。如使用該原輔包的其他制劑提出申請時(shí)，再次啟動該原輔包的技術(shù)審評。再次審評時(shí)，如果原輔包未發(fā)生改變，已經(jīng)完成現(xiàn)場檢查和注冊檢驗(yàn)的原則上無需再次檢查和檢驗(yàn)。

第五章  變更和終止

第二十四條原輔包在完成登記后獲準(zhǔn)在上市產(chǎn)品中使用前，如有變更應(yīng)當(dāng)及時(shí)登記，并在年度報(bào)告中匯總變更信息。

第二十五條制劑審評審批期間，如原輔包發(fā)生變更，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)評估原輔包變更對制劑變更的影響并開展相關(guān)研究。如因原輔包變更導(dǎo)致制劑發(fā)生重大變更，需撤回重新申報(bào)。

第二十六條在臨床試驗(yàn)過程中因原輔包變更導(dǎo)致制劑發(fā)生變更的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)進(jìn)行變更研究以及風(fēng)險(xiǎn)評估，在完善研究并滿足倫理合理性的要求后方可繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。對于重大變更需提出補(bǔ)充申請，總局批準(zhǔn)后方可實(shí)施。制劑完成臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)列明原輔包的變更摘要，總局對制劑及其使用的原輔包進(jìn)行共同審評審批。

第二十七條獲準(zhǔn)在上市制劑中使用的原料藥，上市后變更按總局相關(guān)規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則執(zhí)行。獲準(zhǔn)在上市制劑中使用的藥用輔料和藥包材，除另有規(guī)定外，變更由藥用輔料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)主動開展相應(yīng)評估和研究后執(zhí)行。已上市制劑變更按相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第二十八條藥審中心在對制劑進(jìn)行審評過程中，對于已經(jīng)獲準(zhǔn)在上市制劑中使用的原輔包，根據(jù)現(xiàn)行技術(shù)要求進(jìn)行技術(shù)審評。藥審中心可以根據(jù)制劑的質(zhì)量需要，要求原輔包企業(yè)修改技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

第二十九條已上市制劑變更原輔包供應(yīng)商的，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對制劑提出補(bǔ)充申請，藥審中心對制劑與原輔包進(jìn)行共同審評審批。原輔包未取得批準(zhǔn)證明文件或未通過與其他制劑關(guān)聯(lián)審評的，原輔包企業(yè)應(yīng)當(dāng)按本辦法進(jìn)行申報(bào)。

第三十條原輔包企業(yè)不再生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)主動申請終止登記。原輔包企業(yè)在終止登記時(shí)應(yīng)當(dāng)提前告知藥品上市許可持有人。

第三十一條原輔包企業(yè)未在時(shí)限內(nèi)完成原輔包年度報(bào)告的，總局責(zé)令其提交報(bào)告，一個(gè)月內(nèi)如仍未執(zhí)行，取消該原輔包在上市制劑中使用并終止登記；原輔包企業(yè)違反法律法規(guī)，被取消生產(chǎn)資格的，總局取消其相關(guān)的原輔包在上市制劑中使用，并終止登記。

第六章  監(jiān)督管理

第三十二條總局以藥用輔料藥包材的登記信息、核準(zhǔn)的原料藥生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)信息以及原輔包年度報(bào)告信息作為日常監(jiān)管的依據(jù)，建立原輔包企業(yè)信用檔案，并公開對原輔包企業(yè)的檢查、抽驗(yàn)情況。

第三十三條省級食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對本行政區(qū)域內(nèi)的原輔包企業(yè)實(shí)施監(jiān)督檢查，包括對原輔包企業(yè)開展日常檢查，或根據(jù)在藥品上市許可持有人監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，對原輔包企業(yè)一并進(jìn)行現(xiàn)場檢查。對不接受檢查的，應(yīng)當(dāng)予以公告，藥品上市許可持有人不得使用其生產(chǎn)的原輔包。

第三十四條藥品上市許可持有人發(fā)現(xiàn)制劑存在與原輔包相關(guān)的質(zhì)量問題的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)告知原輔包企業(yè)。原輔包企業(yè)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)告知藥品上市許可持有人。藥品上市許可持有人和原輔包企業(yè)對發(fā)生的問題應(yīng)當(dāng)按質(zhì)量管理體系要求進(jìn)行原因分析并采取相應(yīng)的處理措施，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)召回上市制劑并報(bào)告省級食品藥品監(jiān)督管理部門。原輔包企業(yè)發(fā)現(xiàn)藥品上市許可持有人存在弄虛作假等行為的，應(yīng)當(dāng)報(bào)告省級食品藥品監(jiān)督管理部門。

第三十五條制劑出現(xiàn)質(zhì)量問題的，食品藥品監(jiān)督管理部門依法追究藥品上市許可持有人責(zé)任，原輔包企業(yè)也存在違法行為的，依法處理。

第三十六條 凡因違法違規(guī)使用原輔包引發(fā)的藥品質(zhì)量問題，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)承擔(dān)全部責(zé)任。

第三十七條原輔包登記資料存在真實(shí)性問題的，食品藥品監(jiān)管部門終止對該制劑及其使用的原輔包的審評審批，并終止該原輔包在上市制劑中的使用，存在違法行為的，依法處理。

第三十八條原輔包企業(yè)發(fā)生變更應(yīng)當(dāng)告知藥品上市許可持有人，及時(shí)在藥審中心網(wǎng)站提交變更資料。在本年度年度報(bào)告提交日期截止前仍未告知或未提交的，視為自動終止原輔包登記。

第七章  附  則

第三十九條本辦法所指的藥品上市許可持有人僅限于制劑上市許可持有人。

第四十條制劑注冊分類2.2、2.3、2.4、3、4、5中使用的化學(xué)原料藥適用本辦法，制劑注冊分類1、2.1中使用的化學(xué)原料藥適用《藥品注冊管理辦法》。

適用本辦法的藥包材主要指直接接觸藥品的包裝材料和容器，以及總局規(guī)定適合本辦法的其他藥品包裝材料和容器。

第四十一條制劑提交申報(bào)資料時(shí)，制劑持有人需向藥審中心一并提供原輔包企業(yè)授權(quán)書（附件1），對于在現(xiàn)場提交電子版和紙版資料，或?qū)㈦娮影婧图埌尜Y料郵寄至藥審中心的，應(yīng)當(dāng)一并提供授權(quán)使用書。

第四十二條本辦法中第十二條、第十三條和第二十條涉及的文件如有更新，按更新后的文件執(zhí)行。

第四十三條本辦法自正式發(fā)布之日起施行。

附件：1.授權(quán)書樣本

2.原輔包登記資料登記及審評審批流程

附件1

授權(quán)書樣本

國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心：

本原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)（或被授權(quán)人）__________，同意提供產(chǎn)品給藥品上市許可持有人（申請人）_______用于______制劑的研究、開發(fā)以及上市生產(chǎn)。

該產(chǎn)品登記名稱為_____，給藥途徑為_____，產(chǎn)品登記號為_____。

原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)（或被授權(quán)人）

                簽字蓋章__________

                日期：

注：1.本樣稿僅供參考，如產(chǎn)品較多，可以采用列表的方式提供。

2.如為供應(yīng)商需有原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)授權(quán)，并附授權(quán)信。