經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品檢驗研究院等5家藥品檢驗機構(gòu)檢驗，標示為江西九連山藥業(yè)有限公司等14家企業(yè)生產(chǎn)的18批次藥品不符合規(guī)定�，F(xiàn)將相關(guān)情況通告如下：

一、經(jīng)山東省食品藥品檢驗研究院檢驗，標示為黑龍江天龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的1批次妥布霉素滴眼液不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為羥苯乙酯、羥苯丙酯與苯扎氯銨。

經(jīng)廣東省藥品檢驗所檢驗，標示為大元制藥株式會社生產(chǎn)的1批次注射用鹽酸頭孢替安不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為溶液的澄清度與顏色。

經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)藥品檢驗研究院檢驗，標示為吉林省通化博祥藥業(yè)股份有限公司、江西九連山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的5批次云芝肝泰顆粒不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目包括粒度、性狀、含量測定。

經(jīng)甘肅省藥品檢驗研究院檢驗，標示為安國市輝發(fā)中藥飲片加工有限公司、亳州市譙城區(qū)萬事祥中藥飲片有限公司等3家企業(yè)生產(chǎn)的3批次白芷不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目包括含量測定、二氧化硫殘留量。

經(jīng)安徽省食品藥品檢驗研究院檢驗，標示為安國市安興中藥飲片有限公司、安國市久旺藥業(yè)有限公司、河北仁心藥業(yè)有限公司、云南寧坤生物科技有限公司、云南宗順生物科技有限公司、昆明藍海中藥材飲片有限公司、新疆和濟中藥飲片有限公司生產(chǎn)的8批次檳榔不符合規(guī)定，不符合規(guī)定項目為黃曲霉毒素。（詳見附件）

二、對上述不符合規(guī)定藥品，相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門已采取查封、扣押等控制措施，要求企業(yè)暫停銷售使用、召回產(chǎn)品，并進行整改。

三、國家藥品監(jiān)督管理局要求相關(guān)省級藥品監(jiān)督管理部門對上述企業(yè)和單位依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十三、七十四、七十五條等規(guī)定對生產(chǎn)銷售假劣藥品的違法行為進行立案調(diào)查，自收到檢驗報告書之日起3個月內(nèi)完成對相關(guān)企業(yè)或單位的調(diào)查處理并公開處理結(jié)果。

特此通告。

附件：1.18批次不符合規(guī)定藥品名單

2.不符合規(guī)定項目的小知識

國家藥監(jiān)局
2018年12月24日

附件1

18批次不符合規(guī)定藥品名單

備注：標“*”的藥品為標示生產(chǎn)企業(yè)否認為該企業(yè)生產(chǎn)。

附件2

不符合規(guī)定項目的小知識

一、藥品標準中的性狀項記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等，在一定程度上反映藥品的質(zhì)量特性。性狀不符合規(guī)定可能與投料質(zhì)量及工藝、儲運環(huán)境等因素有關(guān)，往往直接影響藥品質(zhì)量。

二、藥品標準中的檢查項包括反映藥品的安全性與有效性的試驗方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容；對于規(guī)定中的各種雜質(zhì)檢查項目，系指該藥品在按既定工藝進行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì)（如殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)等）；改變生產(chǎn)工藝時需另考慮增修訂有關(guān)項目。檢查項下根據(jù)不同藥品的特性有粒度、二氧化硫殘留量、黃曲霉毒素、溶液的澄清度與顏色、抑菌劑等分項目。

粒度系指顆粒的大小。藥品中對有粒度要求的制劑產(chǎn)品如顆粒劑、散劑、混懸型滴眼液、混懸型軟膏劑等會進行該項目的設(shè)定。該指標主要用于控制藥物生產(chǎn)過程中工藝的穩(wěn)定性和一致性，保證主藥與輔料能較好地混勻。該指標不合格可能會導(dǎo)致藥物主成分含量不均一，導(dǎo)致劑量存在差異，產(chǎn)生用藥風(fēng)險。

二氧化硫殘留量系指中藥材及飲片中殘留的亞硫酸鹽類物質(zhì)的總量，以二氧化硫計。中藥材中之所以含二氧化硫，是因為淀粉和糖含量高的中藥材容易起蟲，而含硫的化學(xué)物質(zhì)能起到防蟲、殺蟲的作用。商家用硫磺熏制中藥材，正是這個目的。枸杞、當歸、天麻、山藥、白芍、菊花等都是易被使用二氧化硫的中藥材。過度硫熏對很多中藥材質(zhì)量有不利影響。二氧化硫攝入過多也可能損害胃腸、肝臟等器官的健康，嚴重時還會導(dǎo)致出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等癥狀。

黃曲霉毒素可以由曲霉菌黃曲霉、寄生曲霉、集峰曲霉和偽溜曲霉4種真菌產(chǎn)生，是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的二呋喃香豆素的衍生化合物。中藥在貯存、制備、運輸過程中若保存不當，可能因受潮霉變而污染黃曲霉毒素。嚴格控制黃曲霉毒素殘留量對保證藥品安全具有重要意義。

溶液的顏色是將藥物溶液的顏色與規(guī)定的標準比色液比較，或在規(guī)定的波長處測定其吸光度，而澄清度檢查法系將藥品溶液與規(guī)定的濁度標準液相比較，用以檢查溶液的澄清程度，是控制原料藥和注射劑質(zhì)量的重要指標，可以在一定程度上反應(yīng)藥物的純度，是一種能夠快速、簡便、準確進行藥品質(zhì)量檢查的有效方法。

抑菌劑又稱防腐劑，是指能防止或抑制病原微生物生長與繁殖的化學(xué)藥品，通過干擾微生物有機體的生長、繁殖和新陳代謝來發(fā)揮抑菌作用。常用的抑菌劑有羥苯乙酯、羥苯丙酯與苯扎氯銨等。多劑量包裝眼用制劑開封后，容易在使用和保存過程中被微生物污染，從而產(chǎn)生安全性隱患。為了防止眼用制劑在使用中被微生物污染，大部分眼用制劑（包括抗生素類）中都添加了抑菌劑。抑菌劑對眼部均有不同程度的刺激性，過量使用抑菌劑，將會給臨床用藥帶來安全隱患。同時，眼用制劑中某些抑菌劑由于自身穩(wěn)定性的原因，抑菌劑的濃度會隨時間而逐漸降低，達不到有效濃度，不能保證藥品使用的安全。

三、藥品標準中的含量測定項系指用規(guī)定的試驗方法測定原料及制劑中有效成分的含量，一般可采用化學(xué)、儀器或生物測定方法。含量測定與藥物的療效相關(guān)。含量測定不符合規(guī)定與投料量、投料質(zhì)量及工藝等有關(guān)。